澳大利亚野生鹦鹉街头开饮水器排队喝水,科学家:成当地鸟界传统
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在神经退行性疾病领域耕耘十多年,刘聪发现了一个(yígè)小分子,很(hěn)可能提前数年发现帕金森病的迹象——若最终通过临床验证(yànzhèng),这无疑解决了一个世界性难题。
去年3月,这个小分子在华山医院(huàshānyīyuàn)首次获得了效果显著的CT图像。今年春节过后,刘聪就(jiù)与医生合作者开始积极筹备(chóubèi)二期IIT(研究者发起的临床研究)。
来到离临床应用最近的时刻,刘聪仍然记得中国科学院生物与化学交叉研究中心主任袁钧瑛(yuánjūnyīng)院士当年(dāngnián)第一时间飞赴美国面试他(tā)的一幕。“不入园林,怎知春色如许。”喜爱昆曲的他,以此表达心中的欣喜(xīnxǐ)——2012年选择来到上海张江,加盟中国科学院生物与化学交叉研究中心,“这条(zhètiáo)路选对了”。
在上海找到最(zuì)契合的发展方向
从吉林大学本科到北京大学(běijīngdàxué)博士,一直喜欢北方校园氛围的刘聪怎么也没想到,自己在美国结束博士后研究(yánjiū)找工作时,会选择来上海。
2012年,刘聪在《自然》杂志上看到一则广告,当时刚成立的生化交叉中心(zhōngxīn)正在招聘研究组长,“美国对神经退行性疾病的投入到2016年才开始增加,而当时交叉中心已经提出(tíchū)将此作为研究的主攻方向之一,这无疑为中国在这一领域(lǐngyù)的发展抢占(qiǎngzhàn)了先机”。
这种科研布局的(de)前瞻性让刘聪感到兴奋,领域又(yòu)与自己的研究兴趣高度契合,于是他立刻投出了简历。更令他惊讶的是,中心主任、国际知名细胞生物学家袁钧瑛很快(hěnkuài)带(dài)着中心领导班子飞赴美国圣地亚哥进行面试。
“我当时投了很多份简历(jiǎnlì),也有不少(bùshǎo)在后续沟通,但袁老师是第一个来面试的(de)。”就在这次(zhècì)面试中,刘聪了解到交叉中心的独特定位(dìngwèi)和科研组织模式。中心围绕神经退行性(tuìxíngxìng)疾病,招募不同学科方向的优秀年轻学者协同攻关,为阿尔茨海默病、帕金森病等至今未有良药问世的世界级疑难病症“做出能够解决问题的好药,满足未被满足的临床需求”。
作为中国“药谷”,交叉中心所在的(de)(de)张江园区高水平科研机构集聚。刘聪的妻子作为同行(tóngháng),很快找到了心仪的教职。于是,从没在江南工作生活过的刘聪就在上海张江扎下了根。
从交叉中心(zhōngxīn)到家、从家到孩子学校,都只有三公里的距离。日益丰富的配套,让刘聪感觉身处张江“三公里生活(shēnghuó)圈”,生活十分便捷,可全心沉浸到科研中。每天八点不到送孩子上学后(hòu),他就来到实验室,直到深夜(shēnyè)。
激动人心的想法一步步走向(zǒuxiàng)临床
“现在回想,我给自己的选择打满分(mǎnfēn)。”刘聪说,在交叉中心,年轻研究员完全不用为传统的考核而担心,因为这里不会“以文章论英雄”,更(gèng)注重研究本身的原创(yuánchuàng)价值(jiàzhí)与学术(xuéshù)贡献。这里不仅有世界一流的科研设备,还有相对稳定的支持,更有世界顶级科学家对科研方向进行把关,这一切让他心无旁骛地挑战重要科学问题。
从同时关注几个不同的研究方向到专注于一个(yígè)关键科学研究对象,刘聪的研究渐入佳境(jiànrùjiājìng)。α-突触(tūchù)核蛋白(dànbái)(α-Syn)是(shì)世界公认(gōngrèn)的帕金森病致病蛋白,它的病理性相变聚集会不断“感染”健康的神经细胞,逐步将患者拖入帕金森病的深渊。然而,由于起病隐蔽,当患者表现出目前临床上足以确诊的症状时,基本已是中晚期,难以通过干预逆转病程。
在系统深入研究后,刘聪发现,α-Syn通过特定的核心蛋白序列(xùliè),就像乐高积木(jīmù)那样层层叠叠堆(duī)在神经细胞上,在早期帕金森病患者脑中逐步扩散和传播,使正常神经细胞“窒息”而亡。
如果能找到(zhǎodào)一下就能“盯”上α-Syn聚集体的小(xiǎo)分子化学探针(tànzhēn),是否就能实现帕金森病的早期诊断?如果能找到一种小分子可阻断这个堆积及扩散传播过程,是否就有(yǒu)希望研发出有效预防和治疗帕金森病的药物?
这些想法激动人心,实现起来却困难重重,每一步推进都可能(néng)涉及跨学科、跨领域合作。不过,得益于交叉中心的定位,刘聪只要(zhǐyào)去楼上楼下的实验室串串门,就(jiù)能找到合适的合作者。
“上海世界级水准(shuǐzhǔn)的临床神经医学,正稳步(wěnbù)把我(wǒ)的研究推向临床。”8年前,刘聪与华山医院神经内科王坚建立起了长期合作。去年3月,当他们在华山医院PET-CT成像系统的显示屏上第一次看到PET信号在患者病灶亮起时,大家不约而同鼓起掌来(zhǎnglái)。
去年底,刘聪入选首批(shǒupī)“尚思探索(tànsuǒ)学者”,在上海“基础研究先行区”的创新机制下继续“十年磨一剑”。
近期,刘聪与上海有机所俞飚院士、华山医院郁金泰及复旦大学鲁伯埙合作,在《科学》杂志、《自然》子刊上发表了(le)(le)一系列高水平(gāoshuǐpíng)研究成果,为发展帕金森病潜在治疗药物提供了新方向——不负十余年韶华,他终于看到了攻克帕金森病的(de)曙光。
“当(dāng)一天小孩”为好奇心“保鲜”
刘聪实验室门口,贴着他12岁女儿(nǚér)书写的对联:“上下求索趣异乐同,与时偕行兹志维新”。走进实验室,一面墙上挂满了设计精美(jīngměi)的科学插画,代表着团队发表的一篇篇(yīpiānpiān)论文。
“为自己发表的文章设计一幅插画或海报,用艺术意象表达(biǎodá)和呈现自己的科研成果,这(zhè)是我给学生提的要求。”刘聪说,科研需要严谨,但提出好(hǎo)的科学(kēxué)问题更需要大胆的想象和发散性思维,“这正是艺术的精髓”。
刘聪的(de)实验室每年都会去迪士尼乐园团建,这已成为一个传统。在(zài)他看来,这是(shì)帮助自己和学生保持童真的一种方式——在一个美轮美奂的童话世界,放下一切纷繁复杂,回到孩子的状态,寻找那种纯粹的好奇心(hàoqíxīn)和快乐。这往往也是科研中的一种“心流”状态。
“我经常被袁钧瑛老师对科研的纯真所感染。”刘聪说,只有当从事探索与(yǔ)创造(chuàngzào)成为一种发自内心的热爱与乐趣,才能在旁人看来枯燥、沉闷、充满失败与挫折的基础研究中长期坚持,并(bìng)最终有所发现。




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